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Jan 19, 2024

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Bis zu 90 % aller Krebstodesfälle in den USA sind jährlich auf metastasierten Krebs zurückzuführen. Aber mit Forschern, die ein einzigartiges Medikament entwickeln, das den Prozess hemmt, durch den sich Krebszellen ausbreiten

Bis zu 90 % aller Krebstodesfälle in den USA sind jährlich auf metastasierten Krebs zurückzuführen. Da Forscher jedoch ein einzigartiges Medikament entwickeln, das die Ausbreitung von Krebszellen im Körper hemmt, besteht die Hoffnung, dass diese Zahl bald sinken wird.

Der Übergang vom Epithel zum Mesenchym (EMT) ist der Prozess, bei dem Krebszellen von der primären Tumorstelle wandern, um Metastasen in anderen Bereichen des Körpers zu bilden und Resistenzen gegen Krebsbehandlungen wie Chemo- und Strahlentherapie zu entwickeln.

Um die Ausbreitung von Krebs zu stoppen, haben Forscher der Freien Universität Brüssel in Belgien als erstes Medikament einen therapeutischen Antikörper entwickelt, der speziell auf EMT abzielt. Und bisher sehen die Ergebnisse klinischer Studien vielversprechend aus.

„Wir sind äußerst glücklich und begeistert, das erste Medikament identifiziert zu haben, das EMT in vivo angreifen und so die Bildung von Metastasen und die Resistenz gegen Chemotherapie reduzieren kann“, sagte Studienkoautorin Justine Lengrand.

Frühere Studien haben gezeigt, dass eine Blockierung der Wechselwirkung zwischen Netrin-1, einem Protein, das bei einer Reihe von Krebsarten überexprimiert wird, und seinem Rezeptor UNC5B den Tod von Krebszellen auslöste und die EMT hemmte. Deshalb entwickelten die Forscher einen Anti-Netrin-1-Antikörper, den sie NP137 nannten.

Um den Wirkmechanismus von NP137 zu untersuchen, testeten sie es zunächst an Mausmodellen von Endometriumkrebs, einer Krebsart, bei der Netrin-1 deutlich überproduziert wird. Nachdem sie die Mäuse drei bis vier Wochen lang behandelt hatten, stellten sie fest, dass NP137 mit einer verringerten Entwicklung von Endometriumtumoren und einer erhöhten Überlebensrate sowie einer Verringerung der Krebszellen verbunden war. Die Forscher stellten auch einen Rückgang der EMT-bezogenen Gene fest.

Anschließend führten sie klinische Studien am Menschen durch, um die Wirksamkeit des Arzneimittels zu untersuchen. Vierzehn Patientinnen mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom erhielten alle zwei Wochen NP137 als einzige Therapie. Nach sechs Wochen beobachteten die Forscher einen Rückgang der Zielläsionen um 51,2 % und in den folgenden sechs Monaten einen Rückgang der Läsionen um bis zu 54,7 %. Bei acht Studienteilnehmern (57,1 %) blieb der Krebs stabil. Ein Teilnehmer zeigte eine „partielle Reaktion“ gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), was eine Reduzierung des Durchmessers der Zielläsionen um mindestens 30 % bedeutet.

Wichtig ist, dass Biopsien, die den Tumoren der Teilnehmer vor und nach der Verabreichung von NP137 entnommen wurden, einen Rückgang der EMT zeigten. Darüber hinaus wurde das Medikament gut vertragen und zeigte keine Toxizität.

„Dies ist eine große Weltpremiere; „Wir haben ein neues Medikament entdeckt, das die EMT reduzieren, die Metastasierung verringern und die Reaktion auf Chemotherapie in präklinischen Modellen stimulieren kann“, sagte Cédric Blanpain, ein weiterer Autor der Studie. „In einer zweiten Studie lieferten die Forscher und Kliniker den prinzipiellen Beweis für die medizinische Anwendung unserer grundlegenden Entdeckung und zeigten, dass die Verabreichung des Anti-Netrin-1-Antikörpers die EMT bei Krebspatienten hemmt.“

Die Forscher planen zu untersuchen, wie die Reduzierung der EMT zu einer größeren Empfindlichkeit gegenüber anderen Krebsbehandlungen führen könnte.

„Wir müssen jetzt beurteilen, ob die Verabreichung des Anti-Netrin-1-Antikörpers und die Reduzierung der EMT den Krebspatienten ein besseres klinisches Ansprechen auf Chemotherapie und Immuntherapie bescheren werden“, sagte Blanpain.

Die NP137-Studie läuft noch, wobei die Patienten weiterhin mit dem Medikament behandelt werden. Die Forscher werden nach der abschließenden Datenanalyse einen vollständigen Bericht über die Ergebnisse veröffentlichen, sie haben jedoch bereits den Einsatz des Medikaments zur Behandlung anderer Krebsarten im Auge.

„Langfristig wird es notwendig sein, die Wirksamkeit dieser neuen Therapie auf das Überleben von Patientinnen mit Endometriumkarzinomen zu bestimmen und die Wirksamkeit dieser neuen Arzneimittelkombination für die Behandlung anderer Krebsarten mit EMT wie Lungen- oder Brustkrebs zu bewerten.“ Krebserkrankungen“, sagte Blanpain.

Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Nature veröffentlicht.

Quelle: Freie Universität Brüssel über EurekAlert!